בית שלום עליכם שוכן במרכז התרבותי של תל אביב – בקרבת בית אריאלה, בית האופרה והתיאטרון
הקאמרי – והוא עצמו משמש מרכז לתרבות יידיש בתל אביב ובישראל. בבית מתנהלת פעילות אינטנסיבית הכוללת:
קורסים שנתיים להוראת יידיש – כיתות מתחילים, מתקדמים ומשתלמים – שמשתתפים בהם
למעלה מ-300 סטודנטים מדי שנה בשנה; קורסים על יהדות מזרח אירופה:
היסטוריה, תרבות, ספרות; הופעות מוסיקה ותיאטרון.

בכל שנה מתקיימת באוניברסיטת תל אביב תוכנית הקיץ הבינלאומית ליידיש ע”ש נעמי פרוור כדר מיסודה
של “קרן נעמי” ובשיתוף בית שלום עליכם. הלימודים מתקיימים מדי יום ביומו במשך חודש,
ומשתתפים בהם מיטב המורים וכמאה תלמידים מכל רחבי העולם.

בית שלום עליכם מוציא לאור את כתב העת “דווקא: ארץ יידיש ותרבותה”. עד עתה הופיעו שמונה גיליונות,
שכל אחד מהם מוקדש לנושא מסוים. אחת הפעילויות החשובות של הבית היא חבירתו עם מוסדות אחרים
לשם פרסומם של ספרים הקשורים בתרבות יידיש ומזרח אירופה, החל באיגרות שלום עליכם ביידיש
ובעברית והוצאת כתביו ביידיש וכלה בקבצים מקיפים כגון “החדר: מחקרים, תעודות,
פרקי ספרות וזיכרונות” ו”עלילות נעורים: אוטוביוגרפיות של בני נוער יהודים מפולין בין שתי מלחמות העולם”,
בשיתוף עם “המכון לחקר תולדות יהדות פולין” באוניברסיטת תל אביב ו”מרכז זלמן שזר”.

בבית נשמר הארכיון הפרטי של הסופר שלום עליכם, הכולל למעלה מ-8,000 איגרות,
וכן כתבי היד של כמה מיצירותיו, תצלומים המתעדים את דרכו – בחייו ולאחר מותו – וכמה מחפציו האישיים.

כמו כן נשמר במקום ארכיונו של הסופר י”ד ברקוביץ, חתנו של שלום עליכם ומתרגמו לעברית,
שהיה בין יוזמי הקמת הבית בשנת 1966. כאן פועלת גם ספריית עיון.